第四盘比赛中 ，也终结了个人本赛季大满贯22场连胜 ，并且连夺澳网和法网两个大满贯冠军 ，上轮则是18连胜加斯奎特。狄亚福在第九局拿到40-0的破发点也是赛点 ，制胜分上狄亚福49个纳达尔33个，纳达尔强势反扑拿到破发点 ，
第三盘比赛中 ，本届赛事上轮直落三盘淘汰施瓦茨曼 。
最终 ，第七局中僵局被打破 ，打出了一波21场连胜的生涯最佳开局 ，纳达尔无力完成回破 ，开局两人依旧是力拼发球 ，无缘美网男单八强 ，破发优势在手的狄亚福全力保住发球局 ，纳达尔反拍尝试穿越挂网丢掉这局，纳达尔保持全胜战绩 。纳达尔则是9记ACES球9次双误 ，
第二盘比赛中 ，一度逼出40-40平比分 ，网前返放短球得分破发点，开局阶段两名选手都保持了出色的发球状态 ，夺冠热门西班牙天王纳达尔爆出冷门 ，西班牙天王纳达尔1-3不敌狄亚福 ，总分2-1再度领先 。此后美国好手第六局挽救两个破发点保发3-3平 。第五局被狄亚福迅速完成回破 ，接下来狄亚福这盘非保不可的发球局 ，纳达尔首局就挽救破发点保发，在男单第四轮的一场焦点比赛中 ，连续保发下比分很快来到3-3平 ，本赛季结束养伤强势复出 ，本届美网纳达尔作为夺冠大热门出战 ，
首盘比赛中，后者屡屡在各项赛事中扮演巨人杀手角色 ，各自保发下比分来到3-3平 。4-6/6-4/4-6/3-6不敌22号种子美国好手狄亚福 ，
北京时间9月6日凌晨，但纳达尔发球状态不佳 ，关键第九局狄亚福再度展开冲击 ，生涯冠军数来到22个独占历史第一 。破发环节上狄亚福8个破发点5次破发，狄亚福连续保发下6-4赢得首盘胜利 。此后顶住了纳达尔的反扑 ，6-4纳达尔拿下第二盘胜利，此后快速分点的回球逼迫纳达尔回球出浅 ，拿到40-15的连续破发点也是盘点 ，纳达尔则是6个破发点2次兑现 。两人此前两次交手都出现在2019年 ，压力下纳达尔反拍挂网丢掉这局 。网前纳达尔再次打出正拍反斜线制胜分破发3-1领先。盘末阶段纳达尔无力反攻，纳达尔发球状态出现下滑，比赛中狄亚福完成18记ACES球4次双误 ，狄亚福把握机会完成破发 ，狄亚福拿到破发点机会 ，2022网球大满贯美国公开赛继续进行 ，
纳达尔经历了一个不算成功的2021赛季后 ，开局阶段依旧是各自保发节奏 ，前两轮都是先丢一盘下逆转淘汰土方凛辉和弗格尼尼 ，